随着畜牧养殖业的发展，畜禽疾病的发生在所难免。抗生素的长期大量使用，导致耐药性的产生及兽药的残留，严重影响着动物产品的安全，威胁着土壤、水体等生存环境和人类的身体健康。因此，为降低抗生素的使用量及减少其危害，研究一种可提高机体免疫力、减少疾病发生、无毒副作用、无残留、能提高绿色畜禽养殖水平的生物制剂是目前的当务之急。本项目通过发酵、过滤、干燥等工艺生产一种布拉酵母菌活菌制剂，能显著增强畜禽抗病能力，减少抗生素的大量使用。该成果达到国内领先水平。我国虽然陆续开发出防治不同动物疾病的生物制剂,但多数由乳酸菌、双歧杆菌、芽孢菌等制成，它们均属于细菌，不足之处是能被抗生素所抑制或杀灭，且不能清除已经产生的毒素。布拉酵母菌既有上述生物制剂所具有的作用，又具有降解和抑制毒素的作用，它属于真菌，对抗生素有着天然抗性，不被抗生素所抑制或杀灭，能与抗生素同时使用，增加疗效。本项目研发的布拉酵母菌制剂为我国绿色畜禽养殖业提供一种安全、高效、无残留的生物制剂，具有良好的市场前景。
通过项目实施，建立了以下两项关键技术： 1. 基于斑马鱼模型的药物早期成药性评价技术。涵盖了心血管疾病（促血管生成、抗血栓、抗心率失常、心脏保护）、神经系统疾病（阿尔茨海默病、抗焦虑）、抗肿瘤（抑制血管生成）、免疫与炎症（抗炎、提高免疫）、糖尿病、主要器官保护（心、肝、肾）等多个方面的早期成药性关键评价技术。 2. 基于斑马鱼模型的药物早期安全性评价技术。包含急性毒性、发育毒性（致畸）、器官毒性（心脏毒性、肝脏毒性、肾脏毒性）、免疫毒性、神经毒性、行为学毒性等诸多方面的用药安全性评价技术。在完成构建药物早期成药性及安全性评价技术体系的同时，我们还面向国内外高校、科研院所、企业等开展合作与服务，成功搭建了药物筛选评价技术对外服务平台。目前采用该评价技术体系已成功为英国剑桥大学、韩国朝鲜大学、中国中医科学院、中国科学院昆明植物所、山东大学、中国药科大学、山东中医药大学、山东省中医药研究院、沈阳药科大学等数十家新药研发机构累计评价样品 600 多个。
任务来源：济南市科技发展计划项目。 应用领域：粗粮精细加工领域。 创新性：在我国，粗粮的精细加工技术处于起步阶段，与快速发展的粗粮产业不相适应。本项目采用生物发酵及酶催化技术，重点解决制约行业或企业发展的主要问题：(1)建立合理的加工工艺和技术；(2)原料特性及终端制品品质的相关性；(3)添加剂的应用及食品新配方；(4)延长产品的货架保质期。 性能指标：1、建立粗粮生物加工过程的检测指标体系，形成规模化生产工艺；建立生产规程 2-3 个、起草企业标准 1-2 个；申请专利 1-2 项。2、项目完成后年高档粗粮生产达 10 万吨生产规模，年新增产值 1 亿元，新增产品销售额 5000 万元，年新增交税总额 1200 万元，年新增净利润 3600 万元。 3、实现新增就业人数 100 人以上，提供一定量的就业岗位，缓解社会就业压力；通过生物加工过程实现粗粮深加工产业的节能减排和升级改造。在我国，粗粮的精细加工技术处于起步阶段，与快速发展的粗粮产业不相适应。近年来，随着许多新兴的生物技术应用于食品生产与开发，促进了食品工业的飞速发展。为进一步满足消费者的需求，维持或扩大市场份额，食品工业正致
本项目通过微生物的发酵最大限度地消除豆粕和花生粕中的抗营养因子，有效地降解大豆蛋白和花生蛋白为优质小肽蛋白源，并可产生益生菌、寡肽、谷氨酸、乳酸、维生素、UGF（未知生长因子）等活性物质，降低黄曲霉毒素。具有提高适口性，改善营养物质消化吸收，促进生长、减少腹泻的功效，促进动物的健康生长发育。
长链二元酸(Long-chain dicarboxylic acid，DCA)是指碳链中含有 10 个以上碳原子的脂肪族二羧酸，包括饱和及不饱和二羧酸，长链二元酸在自然界中不单独存在，同时由于生产长链二羧酸的有机合成法工艺复杂、成本较高，有的二羧酸如十五碳二羧酸等尚无法合成，使得长链二羧酸的开发利用受到限制。生物法可提供从 C 9 到 C 18 甚至 C 22 的系列长碳链二元酸单体，但是生物法生产长链二元酸特别是十二碳二元酸的原料均为烷烃，而原油储量的下降，长链二元酸生产所需石化原料资源的紧缺，导致了二元酸生产成本的增加，因此寻找新的可持续的替代物已刻不容缓。本项目经前期筛选分离获得一株能够利用有效利用油脂并将其转化为二元酸的热带假丝酵母，并能够将油脂特异性的转化为十二碳二元酸，相关领域尚未有报道，具有较大的应用前景。该项目为山东省自主创新及成果转化专项项目，目前已 申请两项国家发明专利（201510659020.4 和 201511003830.0）。技术指标（或技术特点）、成熟程度：本项目提供一种能够利用长链不饱和油脂特异性生产十二碳二元酸的热带假丝酵母菌种及其配套发酵方法，发酵
本项目以景芝芝麻香型中温大曲为筛选材料，通过摇瓶初筛与复筛相结合的方式，最终获得四甲基吡嗪高产菌株枯草芽孢杆菌 QYW-214。以枯草芽孢杆菌 QYW-214 为出发菌株，对发酵培养基成分及培养条件进行优化，确定了最佳碳源、有机氮源、无机氮源、磷酸盐的浓度，培养条件及无机氮源补加浓度，此外，本项目还针对四甲基吡嗪发酵液特性设计一套完善的分离提取工艺。 技术指标（或技术特点）、成熟程度： 经条件优化后菌株摇瓶发酵液中四甲基吡嗪产量最高为 20.168 g/L，高于目前报道的发酵罐优化水平（ 16.5 g/L），同时，本项目还对发酵液中四甲基吡嗪的分离提取进行了配套研究，纯化后经高效液相色谱检测获知产品的纯度已经达到 99.94 %，四甲基吡嗪的收率可达 87.20 %。 应用领域及市场前景： 四甲基吡嗪为国家标准 GB2760-86 规定允许使用的食品香料，此外研究还发现四甲基吡嗪具有扩张血管、改善微循环及抑制血小板集聚等药理作用，因此在食品、医药和烟草等领域具有广阔的市场应用前景。