纳米结晶技术是改善难溶性药物功效的重要途径，是新药研发中的常用关键技术，但长期以来关于纳米结晶的稳定性和安全性问题认识不足，并导致纳米结晶技术发展与应用缓慢。本成果基于对国内外研究现状的宏观把握，系统分析了影响纳米结晶稳定性与安全性的因素，并对改善纳米结晶安全性和增加对其安全性认识进行了详细总结与研究，分析了影响纳米结晶稳定性和安全性的辅料因素及制剂工艺因素，研究了实现纳米结晶无菌化的方法，论证了制备高稳定性和安全性的纳米结晶的途径，建立了纳米结晶制剂技术平台，能够满足单一或者复方难溶性药物的制剂开发。目前，本平台已经完成建设，并进行了 5 个品种的研发，剂型涵盖注射剂、片剂、干粉吸入剂、凝胶剂等，能够为用户提高全套制剂技术方案和提供全程技术支持。该平台申报国家发明专利 10 项，获得省市科技奖励 3 项，发表学术论文 40 余篇，培养研究生 11 人。
丹参属于我国 40 种常用大宗中药材之一，具有活血祛瘀，通经止痛等功效，是治疗心脑血管疾病的常用药，用量逐年提升。山东是丹参的道地产区和主产区，其品牌和市场在国内均占重要地位，质量上乘的丹参主要分布在沂蒙山、鲁中南等山地丘陵地区，但复种指数的增加导致其质量、品牌影响力等逐渐下滑，严重影响我省中药材产业的发展。本项目在国家自然科学基金、省科技发展计划、省自然基金等课题支持下，针对丹参药材生产和质量控制中的关键核心问题，构建山地丘陵地区丹参生态生产技术体系、产地初加工技术体系和质量综合评价体系，指导丹参药材生产及其相关中成药的质量提升。主要研究内容与创新点如下： 1、揭示根系分泌物驱动下的微生物群落重构及协同致害机理；构建基于抗连作优良品系筛选、区域生态栽培配套、土壤肥料调节补充的丹参“三位一体”种植技术体系。 2、明确干燥工艺对鲜切丹参品质的提升作用；建立丹参水分无损检测技术，阐明丹参干燥过程中的水分迁移规律；优化干燥工艺过程，建立工业化干燥工艺体系，二次提升丹参品质。 3、建立基于丹参化学成分空间表征、指标成分标准制备、定量指纹图谱精准构建的丹参全产业链质量综合评价体系，为丹参生产、化
金银花、瓜蒌在我省种植历史悠久，品质上佳，入选“鲁十味”齐鲁道地药材。山东是金银花和瓜蒌的道地产区和主产区，以山地丘陵种植为主，在我、国具有重要的品牌和市场影响力，然而由于生产过程存在的滥用化肥农药、种植不规范和产地加工技术落后等问题，致使药材的有效性、安全性和经济效益受到威胁，严重制约我省道地中药材产业的高质量发展。本项目在国家重点研发计划、国家自然科学基金及山东省重点研发计划等课题支持下，针对山东道地药材生态种植及产地初加工过程中的关键技术问题，构建金银花和瓜蒌生态种植技术体系和产地初加工技术体系，指导金银、花和瓜蒌绿色生产。主要研究内容与创新点如下： 1、构建山东道地药材生态种植技术体系：开展金银花山地丘陵生态种植、间作生态种植及病虫害绿色综合防控技术的研究，形成金银花仿野生种植技术、规范和平邑县金银花病虫害绿色防控技术规范并进行示范推广；开展瓜蒌间作生态种植技术的研究，形成瓜蒌-黄豆间作生态种植技术规范并进行示范推广。 2、构建山东道地药材产地初加工技术体系；揭示金银花褐变机理，明确低温梯度烘干为金银花最佳产地加工工艺，建立工业化干燥工艺体系，二次提升金银花品质；建立了瓜蒌中水
一、成果简介 随着人们生活水平的提高，对皮衣、皮鞋等产品的使用性能要求越来越高，特别是皮革制品的防水性能。绒面革、苯胺革等类型的产品由于不进行涂饰或轻微涂饰，因此只能依靠在湿加工工段使用防水性加脂剂处理已获得理想的防水效果。目前，绒面革、二层革等市场巨大，对防水型加脂剂需求量很大。本产品为聚合物型加脂剂，兼具复鞣和加脂作用，具有优良的防水效果，可有效提高绒面革、二层革等产品的动态防水性。 二、技术指标（或技术特点）、成熟程度 本产品产品外观为淡黄色至棕色粘稠液体，pH 值为 6~7，固含量25~30%；温度较低时可能会出现凝固现象，但不影响使用，用量 10%~20%。加脂完成后，需使用金属鞣剂进行固定；用量为 15%时，产品动态防水性不低于 20000 次。产品安全、无毒，不含违禁化学品。本产品技术成熟，掌握实际生产工艺参数，可直接进行工业化生产。本产品生产条件较易满足，生产方便。 三、应用领域及市场前景 本产品可应用于制革、制裘等领域，特别适用于绒面革、二层革等对防水性能有较高要求的产品，市场前景广阔。 四、投产条件、投资概算 生产本产品需普通可加热反应釜及配套设备等，生产条件易满足
在油田“三次采油”技术领域，传统的驱油表面活性 剂虽然具有驱替地层残余油的作用，但其本身存在难以克服的缺 陷，具体表现为：1.产品制备工艺复杂—高温高压、收率低、纯 度低、残留一定量的反应原料；2.地层吸附量大—近井地带吸附 损耗，难于有效抵及油藏深部；3.注入量大—价格较高，性价比 较差，单一使用驱油成本高；4.对水环境有一定影响—人工合成 含大量残留化学原料，存在污染地下水的风险。 针对以上传统驱油表面活性剂的不足，理化所开发了新型纳米颗 粒型表面活性剂（国家发明专利：202310866270.X），其特点为： 1.有机无机杂化材料—颗粒尺寸 220 nm，更容易进入到油藏深 部；2.高效的洗油效率—洗油效率达到 80%以上；3.地层吸附小 —地层吸附损耗小于 5%；4.对环境友好—基本无毒，无环保风 险；5.荧光性—具有自示踪功能，可动态监测地层中药剂走向及 采出量，及时调整现场注入方案，达到最佳投入产出比；6.生产 成本相对较低—设备投资少，原料易得，“一步法”合成工艺简 单，成品率高，相同工艺可以衍生出多品类产品满足客户需要。
水基微凝胶颗粒材料主要面向石油开采技术领域，是 一种新型的凝胶颗粒类深部调堵剂，可以在油田注入水中快速分 散，随注入水进入到油藏深部，在狭窄的地层孔喉处滞留堆积封 堵，迫使后续注水转向，扩大水波及体积，驱替地层残余油，达 到降水增油的目的。具有以下性能特点：1.产品为流动液体，容 易计量，方便注入，与设备匹配可实现无人值守，减轻施工劳动 强度；2.产品主体为安全、环保、绿色的水性体系；3.耐候性优 良，-25℃～40℃可流动，无明显沉淀分层，适合各种天气条件 下的储运和施工；4.微凝胶颗粒大小可调，适合于各类油藏地层 的调剖调驱；5.多组分复配，一剂多用，复合增效作用明显。 技术优势：1.生产设备投资少。采用常规搅拌反应釜制备，无需 增加特殊设备；2.原料易得，生产工艺相对简单，成品率高，单 吨产品有效含量高；3.不同于现有市场的聚苯乙烯正向乳液产品， 残单高气味大，对施工人员有伤害，本产品连续相为水相，无挥 发刺激性气味，更安全环保，更容易被油田客户接受；4.目前类 似产品为空白，适应性强，国内外各大油田，各种油藏地质条件 下均可使用。