本项目属于海洋科技领域。本研究以近年来颇受关注的老年痴呆药的靶标 tau 蛋白为研究对象，通过基因工程手段建立老年痴呆转基因斑马鱼品系；通过老年痴呆药物石杉碱甲验证模型的有效性；并将该模型应用于老年痴呆相关药物的活性筛选。通过显微注射，将构建的质粒转入斑马鱼体内，斑马鱼性成熟杂交后，得到了稳定遗传的转基因斑马鱼品系。通过观察红色荧光蛋白的表达和 PCR 的测序，证实了所建立的 AD 转基因斑马鱼品系含有预期的相关目的信息；通过 Western 检测和斑马鱼行为学实验，验证了建立的抗老年痴呆转基因斑马鱼品系的可靠性。在对 63 个海洋来源的化合物筛选中，得到了 3 个潜在具有治疗抗老年痴呆疾病的活性化合物。验证了上市药物参枝苓口服液缓解老年痴呆疾病的作用。证实了参枝苓灌装液、浓缩液、浓缩膏液、醇沉液四种产品对 tau 蛋白 PHF1 磷酸化位点的抑制作用，同时验证了参枝苓浓缩液对老年痴呆转基因斑马鱼行为学的改善作用。
本项目提取技术是齐鲁工业大学历经数年联合研制的以生物酶工程技术为核心，针对海洋生物肥料需求而设计的专用海藻中间体绿色、环保提取新工艺。本工艺采用酶解复合无损提取工艺，有效保留海藻中各类功能性成分，并且由于在提取过程中不添加任何有毒有害物质，保证了本技术所生产产品无残留、无公害，从而达到节肥增效、消除污染、保护环境的目的，完全符合目前我国绿色环保农业的新理念。我们经过多年的研究分析，证明海藻肥效机制并非单一的由海藻酸所决定，同时也由其中所含的多种海洋功能性碳水化合物、氨基酸多肽以及内源激素类活性小分子物质共同协作实现，我们对各组分功能、相互间的关系及作用机制进行了分析论证，并根据各种功效成分的物理化学特性针对性的开发了本项目技术。采用本技术所生产的海洋生物肥料专用海藻中间体可以根据不同的作物及土壤环境的改变，启动相应的应答机制，达到自动调节作物自身代谢调控途径、土壤理化性质及微生物菌群结构等作用；有效提高肥料利用率，减少化肥用量达 5-10 %；综合提高作物的抗寒、抗旱等抗逆能力，尤其对细菌、真菌病害有明显的预防和抑制效果，显著降低重茬、死棵现象发生率，有效吸附土壤重金属，调节土壤微生物
随着畜牧养殖业的发展，畜禽疾病的发生在所难免。抗生素的长期大量使用，导致耐药性的产生及兽药的残留，严重影响着动物产品的安全，威胁着土壤、水体等生存环境和人类的身体健康。因此，为降低抗生素的使用量及减少其危害，研究一种可提高机体免疫力、减少疾病发生、无毒副作用、无残留、能提高绿色畜禽养殖水平的生物制剂是目前的当务之急。本项目通过发酵、过滤、干燥等工艺生产一种布拉酵母菌活菌制剂，能显著增强畜禽抗病能力，减少抗生素的大量使用。该成果达到国内领先水平。我国虽然陆续开发出防治不同动物疾病的生物制剂,但多数由乳酸菌、双歧杆菌、芽孢菌等制成，它们均属于细菌，不足之处是能被抗生素所抑制或杀灭，且不能清除已经产生的毒素。布拉酵母菌既有上述生物制剂所具有的作用，又具有降解和抑制毒素的作用，它属于真菌，对抗生素有着天然抗性，不被抗生素所抑制或杀灭，能与抗生素同时使用，增加疗效。本项目研发的布拉酵母菌制剂为我国绿色畜禽养殖业提供一种安全、高效、无残留的生物制剂，具有良好的市场前景。
通过项目实施，建立了以下两项关键技术： 1. 基于斑马鱼模型的药物早期成药性评价技术。涵盖了心血管疾病（促血管生成、抗血栓、抗心率失常、心脏保护）、神经系统疾病（阿尔茨海默病、抗焦虑）、抗肿瘤（抑制血管生成）、免疫与炎症（抗炎、提高免疫）、糖尿病、主要器官保护（心、肝、肾）等多个方面的早期成药性关键评价技术。 2. 基于斑马鱼模型的药物早期安全性评价技术。包含急性毒性、发育毒性（致畸）、器官毒性（心脏毒性、肝脏毒性、肾脏毒性）、免疫毒性、神经毒性、行为学毒性等诸多方面的用药安全性评价技术。在完成构建药物早期成药性及安全性评价技术体系的同时，我们还面向国内外高校、科研院所、企业等开展合作与服务，成功搭建了药物筛选评价技术对外服务平台。目前采用该评价技术体系已成功为英国剑桥大学、韩国朝鲜大学、中国中医科学院、中国科学院昆明植物所、山东大学、中国药科大学、山东中医药大学、山东省中医药研究院、沈阳药科大学等数十家新药研发机构累计评价样品 600 多个。
任务来源：济南市科技发展计划项目。 应用领域：粗粮精细加工领域。 创新性：在我国，粗粮的精细加工技术处于起步阶段，与快速发展的粗粮产业不相适应。本项目采用生物发酵及酶催化技术，重点解决制约行业或企业发展的主要问题：(1)建立合理的加工工艺和技术；(2)原料特性及终端制品品质的相关性；(3)添加剂的应用及食品新配方；(4)延长产品的货架保质期。 性能指标：1、建立粗粮生物加工过程的检测指标体系，形成规模化生产工艺；建立生产规程 2-3 个、起草企业标准 1-2 个；申请专利 1-2 项。2、项目完成后年高档粗粮生产达 10 万吨生产规模，年新增产值 1 亿元，新增产品销售额 5000 万元，年新增交税总额 1200 万元，年新增净利润 3600 万元。 3、实现新增就业人数 100 人以上，提供一定量的就业岗位，缓解社会就业压力；通过生物加工过程实现粗粮深加工产业的节能减排和升级改造。在我国，粗粮的精细加工技术处于起步阶段，与快速发展的粗粮产业不相适应。近年来，随着许多新兴的生物技术应用于食品生产与开发，促进了食品工业的飞速发展。为进一步满足消费者的需求，维持或扩大市场份额，食品工业正致
本项目通过微生物的发酵最大限度地消除豆粕和花生粕中的抗营养因子，有效地降解大豆蛋白和花生蛋白为优质小肽蛋白源，并可产生益生菌、寡肽、谷氨酸、乳酸、维生素、UGF（未知生长因子）等活性物质，降低黄曲霉毒素。具有提高适口性，改善营养物质消化吸收，促进生长、减少腹泻的功效，促进动物的健康生长发育。