纳米结晶技术是改善难溶性药物功效的重要途径，是新药研发中的常用关键技术，但长期以来关于纳米结晶的稳定性和安全性问题认识不足，并导致纳米结晶技术发展与应用缓慢。本成果基于对国内外研究现状的宏观把握，系统分析了影响纳米结晶稳定性与安全性的因素，并对改善纳米结晶安全性和增加对其安全性认识进行了详细总结与研究，分析了影响纳米结晶稳定性和安全性的辅料因素及制剂工艺因素，研究了实现纳米结晶无菌化的方法，论证了制备高稳定性和安全性的纳米结晶的途径，建立了纳米结晶制剂技术平台，能够满足单一或者复方难溶性药物的制剂开发。目前，本平台已经完成建设，并进行了 5 个品种的研发，剂型涵盖注射剂、片剂、干粉吸入剂、凝胶剂等，能够为用户提高全套制剂技术方案和提供全程技术支持。该平台申报国家发明专利 10 项，获得省市科技奖励 3 项，发表学术论文 40 余篇，培养研究生 11 人。
1、项目基本情况 运动功能障碍是脊髓损伤、脑卒中等疾病最严重的后遗症之一，不仅会给患者本人带来身体和心理的严重伤害，还会对整个社会造成巨大的经济负担。针对运动功能障碍的治疗和康复已成为当今医学界的一大课题。合理有效地重建神经功能是运动功能患者康复的关键。传统的运动功能康复训练主要是通过患者的被动运动来实现肌力的恢复和神经通路的重建，缺少患者的主动参与，神经通路重建缓慢。新兴的以脑机接口（Brain Computer Interface, BCI）技术为基础的运动功能障碍康复手段考虑到患者运动想象（Motor Imagery, MI）意图和实际运动效果之间的功能耦合，更符合神经功能重建的理论要求，因而能够更快、更好地实现患者的恢复。如何正确理解和利用神经功能重建过程、搭建稳定高效的 BCI 辅助康复训练系统，帮助患者重塑神经功能，是运动功能障碍康复领域极具挑战的关键问题。近年来，包括申请人在内的相关学者提出各种各样的 BCI 康复系统应用于运动功能障碍康复研究中，但传统 BCI 的人机交互模式不够自然，无法充分调动患者的主动参与意图，无法实现运动功能障碍的高效康复治疗。 基于此，本项目从
山东省是医药大省，据估算截止“十三五”底，我省医药产值达 7000 亿元。然而，我省各大药企以仿制药为主，且原料药及制剂制备关键环节存在的诸多药物晶型控制问题是制约我省乃至全国药品行业发展的瓶颈。本团队基于上述问题，研发了集成在线过程分析技术（PAT）和智能闭环控制技术，实现对过程和产品质量参数的实时检测和调控，控制药物晶型，确保最终产品的质量；通过制药工艺过程模拟和工艺优化，进行制药新技术和软件开发的研究；采用自主开发的有机药物活性组分纯化的连续反应结晶操作工艺，结合新药物的特点，研究制药新工艺和新设备，形成自主产权、易于移植的关键核心技术和产品。除了医药行业，该技术也可用于食品添加剂如氨基酸、糖类和无机盐的结晶过程质量提升。
自微乳给药系统是纳米胶体范围内一种新型的脂质给药系统，通常将难溶性药物与自微乳化给药系统相结合，用于改善药物的溶解度和生物利用度的问题。自微乳给药系统分为液体自微乳给药系统和固体自微乳给药系统。为了克服液体自微乳给药系统的缺点，新型的固体自微乳给药系统的研究热度逐渐升高，主要特点是通过同的固化技术将液体剂型制成片剂或其他固体制剂，与直接封装于胶囊壳内相比，其稳定性更好，且剂量更准确。榄香烯是从蓬莪术、温郁金等姜科植物的干燥根茎中提取的抗癌有效活性单体，其中以β-榄香烯为主要组成成分。β-榄香烯具有广泛的抗瘤谱性，能够通过多种作用方式起到抗肿瘤的作用，并且对多种肿瘤的治疗都有显著作用，同时还具有原材料来源广泛、价格相对较低等优点，具有较好的应用前景。本成果以β-榄香烯为搭载药物，自微乳为关键技术，以介孔二氧化硅为固体载体，用聚丙烯酸作为堵孔大分子，通过固体载体吸附法进行聚丙烯酸修饰的介孔二氧化硅搭载β-榄香烯自微乳给药系统的研究，构建 pH 响应型的固体自微乳给药系统。本体系不仅能够实现控制释放给药，而且提高了其稳定性和生物利用高度，开发前景良好。
一、项目基本情况： 随着鼻功能内窥镜手术的快速发展及广泛应用，鼻部填塞物的材质与性能也备受关注，鼻部填塞的主要目的是术后保持鼻腔的开放，吸收液体和血液，并防止术后鼻腔内膜的粘连。它可广泛应用于鼻腔、鼻窦及耳科手术后的止血支撑与促进创面愈合，可有效克服耳鼻手术后的诸多不良反应及各种并发症，比近几十年来一直使用的耳鼻止血敷料有着不可替代的优点和用途。目前，市售的填塞材料主要存在以下问题：1 聚合物通过加入化学交联剂进行化学交联制备而成，制备工艺复杂，存在一些不可控因素，并且会残留一定的有害物质；2 填塞材料的机械强度小，不能支撑和固定鼻骨组织；3 术后需通过二次手术将填塞材料取出，会再次增加患者苦；4 可降解填塞材料降解后的产物可能会被人体吸收，存在一定的安全风险。本项目通过植物源纤维素纤维素(CMC)通过交联冻干而成，不需要特殊的贮存条件，对血液或体液的吸收量是其重量的 16 倍，吸收液体后化为一种水胶体凝胶，可自然从鼻腔排出或被人体组织吸收。 二、核心技术及指标： 湿态下具有粘弹性，压迫止血效果好，可以降解吸收；对黏膜无刺激，抑制肉芽生长，加速创面愈合。 三、产业上下游情况介绍，项目效
免疫平衡是衡量和评价人体健康的最重要指标。面向国际国内生物医药领域重大战略需求和国际免疫学研究前沿，研究各种疾病特别是重大慢性疾病的免疫调控与防治功效评价，参与生物医药领域的前沿竞争性研究，具有重要的意义。项目利用流式细胞分型分析和单细胞测序等技术，以免疫平衡和人体健康的主要调控节点 T 细胞为研究切入点，实现“定量、可控”状态下各种环境和疾病因素对免疫平衡的影响和调控机制研究，构建 T 细胞亚型标准参照数据库，用免疫学指标来量化和分析各种环境与疾病因素的免疫学影响，在细胞和基因层面实现人体免疫状态的个体化精准评估，指导重大慢性疾病的预防和治疗。